山奈通过抑制氧化应激和诱导自噬改善顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源:药学学报。 2023 年 7 月;44(7):1442-1454。 Epub 2023 年 1 月 19 日。PMID:36658427
摘要作者:邵彦飞、唐兵兵、丁玉辉、方春彦、凌红、邵春晓、杨兆旭、邱月平,王金成,杨博,翁勤杰,王佳佳,何巧君
文章归属:邵艳飞
摘要:急性肾损伤(由顺铂等抗肿瘤药物引起的AKI是一种严重的并发症,目前尚无有效的治疗方法,导致化疗的减少或停止。天然产物或草药以其多靶点、多效、耐药性少等优点逐渐被认为是对抗顺铂引起的AKI的有前景的药物。在这项研究中,我们研究在体外和体内实验性 AKI 模型中,研究了山柰苷(一种从高良姜根茎中提取的天然黄酮类化合物)的作用。我们首先在小鼠中进行了药代动力学研究,发现山奈素处于相对稳定的状态,并有少量转化为山奈酚。我们发现,山奈 (10μM) 和山奈酚 (10μM) 均能显着抑制永生化近端小管上皮细胞系 HK-2 中顺铂引起的损伤。在注射单剂量顺铂(15mg/kg)诱导的AKI小鼠中,在注射顺铂之前或之后口服山奈素(50mg/kg)可显着改善肾功能,并减轻肾组织损伤。我们证明山奈素可抑制顺铂治疗的小鼠和 HK-2 细胞中的氧化应激并诱导自噬,从而增加肾小管细胞活力并降低免疫反应,从而减缓疾病进展。此外,用山柰胺治疗显着改善体外和体内缺血再灌注引起的肾损伤。我们得出的结论是,山柰苷是一种有前景的天然产物,可用于治疗各种 AKI。该研究对于推广其在保健品中的应用具有重要意义,有助于突破顺铂在临床上的使用限制。