山奈酚通过抑制 ROS/ASK1 介导的 MAPK 信号通路激活来减轻阿霉素诱导的肾小管损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 1 月；157:114087。 Epub 2022 年 12 月 5 日。PMID：36481400
摘要作者：吴启晶、陈娟、郑希银、宋静、尹璐璐、郭海、陈茜、刘毅、马千里、张红、杨茜茜
文章单位：吴启晶
摘要：背景和目标：阿霉素 (DOX) 是最常用的抗肿瘤药物之一代理；然而，其较大的肾毒性限制了其临床应用。山奈酚 (KPF) 是一种天然存在的黄酮类化合物，具有多种功效。其生物益处，包括已引起越来越多关注的抗肿瘤活性。本研究旨在评估 KPF 在 DOX 肾毒性中可能的肾脏保护作用。
方法：雄性 BALB/c 小鼠通过尾静脉注射 DOX 以模拟肾损伤。 KPF治疗2周后对他们的身体和肾脏进行称重，并采集尿液、血清和组织样本以确定蛋白尿、血清肌酐和病理改变。检测肾组织中SOD、GSH、CTA、MDA和SOD2表达的变化，并通过蛋白质印迹法评估p-ASK1、p-p38和P-JNK。使用MTT测试检测细胞活力。通过 TUNEL、Hoechst 33342、PI 染色和蛋白质印迹评估细胞凋亡。使用荧光ROS探针评估氧化细胞损伤。
结果：KPF改善DOX诱导的肾损伤，改善蛋白尿和改善肾功能，恢复肾脏中 GSH 含量、SOD 活性和 CTA 活性，抑制 MDA 过量产生，并抑制 DOX 诱导的 MAPK 信号通路激活。在NRK-52E细胞中，KPF显着抑制DOX诱导的ROS过量产生，抑制MAPK信号通路的激活，减轻DOX诱导的细胞形态损伤和细胞活力丧失，但不影响DOX对4T1细胞的毒性。
结论：KPF对DOX诱导的肾毒性具有保护作用，同时维持DOX对乳腺癌细胞的细胞毒性，从而它可能为减少接受 DOX 的癌症患者的肾毒性提供可行的解决方案。