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柠檬苦素通过抑制 1 型 11β-羟基类固醇脱氢酶改善顺铂诱导的急性肝损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 12 月；168:115680。 Epub 2023 年 10 月 11 日。PMID：37832403
摘要作者：向亚蝶、周贤科、周宏、李二儿、钟梦华、洪雪、宋冬岩、龙银一、曾曦、陈玉丹、周佳一、梁东宁、海燕傅
文章来源：向亚蝶
摘要：背景：急性肝损伤（ALI）是一种顺铂治疗在临床上常见的副作用，如不及时治疗可导致肝功能衰竭。先前的研究表明，柠檬苦素是一种重要的生物活性物质柑橘类水果中的含量，可以保护多个器官免受各种疾病的影响。然而，柠檬苦素是否能改善顺铂引起的急性肺损伤尚不清楚。
方法：体内和体外模型采用本研究中使用顺铂。采用非靶向代谢组学分析ALI后肝脏的代谢变化。此外，利用分子对接来预测柠檬苦素的潜在靶点。
结果：柠檬苦素通过减少肝脏组织病理学损伤，从而减轻肝组织病理学损伤。顺铂攻击小鼠的肝细胞凋亡、脂质过氧化和炎症。利用代谢组学，我们发现柠檬苦素介导顺铂诱导的 ALI 后肝脏中各种受干扰的代谢途径的平衡。综合公共数据挖掘、分子对接研究和体外实验表明，柠檬苦素抑制表达其直接靶点 1 型 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β-HSD1) 在肝脏中的离子和活性，从而减少皮质酮 (CORT) 的产生，皮质酮是促进肝细胞凋亡的关键代谢物。
结论：柠檬苦素通过抑制 11β-HSD1 改善肝脏代谢微环境，从而预防顺铂诱导的 ALI。