褪黑素减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤:PPARα 和脂肪酸氧化的参与。
摘要来源:Food Chem Toxicol。 2022 年 5 月;163:112970。 Epub 2022 年 3 月 31 日。PMID:35367536
摘要作者:孙涛、王迪、王宝英、刘向华、李宁宁、石可
文章所属单位:孙涛
摘要:本研究重点关注褪黑素对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用及其与脂肪酸氧化(FAO)主要调节因子过氧化物酶增殖受体α(PPARα)相关的可能作用机制。实验由以下四组组成:载体对照、顺铂(15 mg/kg)、顺铂和褪黑激素(20 mg/kg/天)和褪黑激素(20 mg/kg/天)。联合使用褪黑激素可显着改善顺铂引起的急性肾损伤通过降低小鼠血清甘油三酯、血尿素氮和肌酐水平,减少肾小管上皮细胞中脂滴的数量和大小,并减少包括肾小管细胞凋亡在内的组织病理学变化的发生率。此外,褪黑素给药通过显着上调顺铂注射降低的 PPARα 水平来保护肾组织,导致FAO途径相关基因(PGC-1a、Acadm、Acat1、Acsm2、Acsm3、Bdh2、Echs和Pecr)增加,并减少caspase-3、-9 和 Bax 的蛋白质水平。褪黑素不仅通过 PPARα 信号传导部分调节 FAO,而且还通过抑制 caspase-3、-9 和 Bax 途径减少顺铂诱导的细胞凋亡。我们的研究结果表明,褪黑素可预防顺铂诱导的小鼠急性肾损伤,其机制可能是通过上调 PPARα 的表达,从而增强FAO和抗凋亡特性。