茯苓酸通过抑制 miR-24 和保护大鼠心脏 Junctophilin-2 减轻阿霉素诱导的心力衰竭。
摘要来源：Int分子科学杂志。 2021 年 10 月 2 日；22(19)。 Epub 2021 年 10 月 2 日。PMID：34639051
摘要作者：Nahla N Younis、Alaa Salama、Mohamed A Shaheen、Rana G Eissa
文章隶属关系：Nahla N Younis
摘要：缺陷服用阿霉素 (DOX) 后，心肌收缩力和心力衰竭 (HF) 很常见。不同的 miR 在心力衰竭中发挥作用，它们的靶向被认为是一种有前途的治疗方法。我们的目标是靶向 miR-24，这是一种 junctophilin-2 (JP-2) 上游的抑制因子，它是将肌浆网固定到 T 管上所必需的，从而释放使用茯苓酸 (PA) 和/或氯沙坦 (LN) 进行该隐兴奋-收缩耦合。使用 DOX（3.5 mg/kg，腹膜内注射，六剂，每周两次）诱导 24 只大鼠发生心力衰竭。从最后一次 DOX 剂量的第二天开始，口服 PA 和 LN（10 mg/kg，每天），持续 4 周。进行超声心动图、左心室（LV）生化和组织学评估以及电子显微镜检查。 DOX 增加血清 BNP、HW/TL、HW/BW、线粒体数量/大小和 miR-24 的 LV 表达，但降低 EF、心肌细胞纤维直径、JP-2 和兰尼碱受体 2 (RyR2) 的 LV 含量。 PA 或 LN 治疗逆转了这些变化。 PA + LN 联合治疗比单一疗法取得了更好的效果。总之，通过靶向 miR-24 及其下游 JP-2，可以预防甚至延缓 DOX 给药后的心力衰竭进展。因此，我们的结果表明单独使用 PA 或作为 LN 辅助治疗的可能性可以更好地治疗心力衰竭患者，尤其是那些谁对 LN 产生了耐受性。