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摘要标题:

丹皮酚通过激活 PKCε-Stat3 途径促进 Mfn2 介导的线粒体融合,从而防止阿霉素诱导的心脏毒性。

摘要来源:

J Adv Res。 2022 年 7 月 14 日。Epub 2022 年 7 月 14 日。PMID:35842187

摘要作者:

丁明革、石睿、冯富、李曼、德玛德、杜艳艳、李宗芳

文章所属单位:

丁明革

摘要:

简介:抗癌药物阿霉素(Dox)由于其显着的心脏毒性而在临床使用中受到很大限制。 FDA 批准的唯一用于治疗 Dox 引起的心脏毒性的药物是右雷佐生,同时它可能会降低癌细胞对化疗的敏感性rapy并限制使用。迫切需要开发安全有效的药物来减轻 Dox 引起的心脏毒性。

目标:目标本研究的目的是确定丹皮酚 (Pae) 是否有能力预防阿霉素引起的心脏毒性,如果有,其潜在机制是什么。

方法:Sprague-Dawley大鼠和原代心肌细胞用于建立Dox诱导的心脏毒性模型。使用一系列实验方法研究了 Paes 对心肌损伤、线粒体功能、线粒体动力学和信号通路的影响。

结果:Pae 增强 Mfn2 介导的线粒体融合,在 Dox 条件下恢复体内和体外线粒体功能和心脏性能。 Pae的保护特性很生硬当Mfn2分别在Dox诱导的心肌细胞和心脏中被敲低或敲除时,ed。从机制上讲,Pae通过激活转录因子Stat3促进Mfn2介导的线粒体融合,Stat3以直接方式与Mfn2启动子结合并上调其转录表达。此外,分子对接、表面等离子共振和免疫共沉淀研究表明,Paes的直接靶标是PKCε,PKCε与Stat3相互作用并使其磷酸化和激活。当 PKCε 被敲低时,Pae 诱导的 Stat3 磷酸化和 Mfn2 介导的线粒体融合受到抑制。此外,Pae 不会干扰 Doxs 对多种肿瘤细胞的抗肿瘤功效。

结论:Pae 可以保护心脏免受 Dox-通过 PKCε-Stat3-Mfn2 途径刺激线粒体融合来诱导损伤,表明 Pae 可能是 Dox 诱导的心肌损伤的一种有前途的治疗方法毒性,同时保持 Doxs 抗癌活性。

研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 丹皮酚,

重点研究课题

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