摘要标题：
丹皮酚通过 H9c2 细胞和成年斑马鱼心脏中的 Notch1 信号重新激活逆转阿霉素诱导的心脏病理重塑。
摘要来源：Chem Res Toxicol。 2019 年 7 月 16 日。Epub 2019 年 7 月 16 日。PMID：31307187
摘要作者：Syeda Thabassum Akhtar Iqbal、Pichiah Balasubramanian Tirupathi Pichiah、Sudhakaran Raja、Sankarganesh Arunachalam
文章隶属关系：Syeda Thabassum Akhtar Iqbal
摘要：阿霉素是一种治疗多种癌症的常用化疗药物。阿霉素会引起心脏毒性，从而限制其在癌症治疗中的临床应用。已经提出了几种机制来解释它对心脏细胞造成的毒性。固有心脏修复机制的破坏是阿霉素引起的心脏毒性最不为人所知的机制。阿霉素可诱发病理性通过促进细胞凋亡、肥大和纤维化来重塑心肌细胞。我们发现阿霉素在 H9c2 细胞中以时间和剂量依赖性方式抑制 Notch1。我们使用 Notch1 激活剂丹皮酚，分析了体外 H9c2 细胞和体内成年斑马鱼心脏的凋亡、肥大和纤维化标志物，作为模型系统来研究阿霉素诱导的心脏毒性。在阿霉素处理的体内和体外条件下，丹皮酚可有效激活 Notch1 信号传导及其下游靶基因的表达。我们还通过功能测定检测到，使用丹皮酚激活Notch可以保护细胞免于凋亡、胶原沉积和肥大反应。我们的结论是，阿霉素通过抑制Notch1信号传导促进病理性心脏重塑而诱导心脏毒性，而丹皮酚重新激活Notch1可以保护细胞并逆转心脏毒性。