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三七皂苷通过 HIF-1α/线粒体/ROS 途径改善顺铂诱导的线粒体损伤。
摘要来源：FEBS Open生物。 2019 年 11 月 12 日。Epub 2019 年 11 月 12 日。PMID：31715069
摘要作者：李庆庆、梁雪艳、杨玉芳、曾宪、钟小斌、黄春
文章所属单位：李庆庆
摘要： 顺铂是一种主要用于治疗实体瘤的抗肿瘤药物，但其使用受到肾毒性的限制。这种顺铂诱导的肾毒性（CIN）被认为主要是通过线粒体损伤和活性氧（ROS）产生而发生的。我们之前的研究表明，三七皂苷 (PNS) 可以缓解通过增强缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 诱导的线粒体自噬来预防 CIN。在本研究中，使用大鼠模型研究了 HIF-1α/线粒体/ROS 通路在 PNS 预防 CIN 中的作用。通过给大鼠腹腔注射顺铂（单剂量），然后用或不用2-甲氧基雌二醇（HIF-1α抑制剂）和三七总皂甙治疗来产生CIN模型。然后，我们在不同时间点测量了肾脏中的 ROS 水平、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、过氧化氢酶、丙二醛和一氧化氮（以评估氧化应激）以及 ATP、线粒体膜电位和线粒体通透性转换孔开放（以评估线粒体功能）。我们观察到，PNS 显着降低了 ROS、丙二醛和一氧化氮的水平，以及线粒体通透性转换孔的开放，顺铂可增加这种情况，HIF-1α 抑制可进一步增加这种情况。此外，三七总皂苷提高了超级水平氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽，以及肾组织中的ATP和线粒体膜电位；这些都可以通过顺铂减少，并通过 HIF-1α 抑制进一步减少。总之，我们在此证明三七总皂苷通过 HIF-1α/线粒体/ROS 可以防止顺铂诱导的线粒体损伤。