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通过 HIF-1α 诱导线粒体自噬减轻顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源：Oncotarget。 2017年11月28日；8(61):102989-103003。 Epub 2017 年 8 月 3 日。PMID：29262539
摘要作者：梁雪岩、杨玉芳、黄振光、周金陵、李月娥、钟小斌
文章所属单位：梁雪岩
摘要：我们在大鼠模型中研究了 HIF-1α 在减轻顺铂 (PNS) 诱导的肾毒性中的作用。顺铂治疗的大鼠血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平均升高。在存在或不存在 HIF-1α 抑制剂 2-甲氧基雌二醇 (2ME2) 的情况下，PNS 均可降低 Scr、BUN 和 NAG 水平。 PNS 还降低了高肾小管损伤评分，这与顺铂治疗的大鼠的肾小管损伤相对应，并且 2ME2 加剧了肾小管损伤。 PNS 治疗大鼠的肾组织显示 HIF-1α mRNA 和核定位 HIF-1α 蛋白增加。此外，PNS 治疗增加了大鼠肾组织中 BNIP3 mRNA 以及 LC3-II、BNIP3 和 Beclin-1 蛋白以及 LC3-II/LC3-I 比率。这表明 PNS 治疗增强了 HIF-1α，进而增加了自噬。这在肾组织的透射电子显微照片中得到证实，该照片显示经三七总皂苷处理的肾组织中存在自噬体。这些结果表明，PNS 通过 HIF-1α/BNIP3/Beclin-1 信号通路增强线粒体自噬，从而减轻顺铂诱导的肾毒性。