普拉克索和乳铁蛋白可改善环磷酰胺诱发的出血性膀胱炎

普拉克索和乳铁蛋白通过靶向 Sphk1/S1P/MAPK、TLR-4/NF-κB 和 NLRP3/caspase-1/IL-1β 信号通路并调节 Nrf2/HO-1 改善环磷酰胺诱发的出血性膀胱炎途径。

IntImmunopharmacol。 2022 年 11 月；112:109282。 Epub 2022 年 10 月 3 日。PMID：36194984

Nayira A Abdel Baky、Aya H Al-Najjar、Hemat A Elariny、Amany Said Sallam、Asmaa A Mohammed

Nayira A Abdel Baky

背景：环磷酰胺（CP）作为化疗药物的使用因其主要并发症出血性膀胱炎（HC）而受到限制。针对此类问题寻找预防性、安全且有效的治疗方法正在广泛进行中。

目的：本研究旨在评估尿保护普拉克索 (PPX) 和/或乳铁蛋白 (LF) 对 CP 诱导的 HC 的作用，以及它们可能的分子靶点。

方法：成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠连续 7 天口服 PPX（3 mg/kg）和/或 LF（300 mg/kg），然后单次腹腔注射 CP（150 mg/kg）。 mg/kg）。

结果：用 PPX 或 LF 预处理 CP 中毒大鼠可减轻氧化性膀胱损伤， Nrf2/HO-1 信号通路上调，导致膀胱 MDA 和 8-OHdG 水平显着降低，同时 SOD 活性和 GSH 含量升高。同时，两种药物通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路显着阻止膀胱组织炎症，随后炎症细胞因子水平（TNF-α 和 IL-6）显着降低。有趣的是，PPX/LF 协议ol 下调 p-p38、p-ERK1/2、Sphk1 和 S1P 蛋白表达并抑制 NLRP3/caspase1/IL-1β 轴。 PPX/LF 除了增加 CP 治疗动物膀胱组织中的 Bcl-2 水平外，还显着降低 BAX 和 caspase-3。这些生化结果得到了 CP 引起的膀胱组织学改变的改善的支持。

结论：目前研究证实了 PPX 和 LF 通过阻止氧化应激、炎症和细胞凋亡对 CP 诱导的 HC 具有保护作用。这种保护作用的分子机制可能涉及靶向 Sphk1/S1P/MAPK/NF-κB、TLR-4/NF-κB 和 NLRP3/caspase-1/IL-1β 信号通路之间的串扰并调节 Nrf2/HO-1信号通路。