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预防性维生素 C 补充剂可调节DNA 去甲基化可预防顺铂引起的小鼠急性肾损伤。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2024 年 2 月 5 日；695:149463。 Epub 2023 年 12 月 30 日。PMID：38176172
摘要作者：余子辉、徐子英、李尚、田子彦、冯燕岭、赵汉清、薛冠华、崔晶华、严超、袁晶
文章所属单位：于子慧
摘要：顺铂引起的急性肾损伤（AKI）限制了顺铂作为一线化疗药物的使用。我们之前的研究表明，预防性补充维生素 C 可能作为表观遗传调节剂，减轻顺铂诱导的小鼠 AKI。然而，维生素 C 的作用靶点和表观遗传学的潜在机制ges 仍然鲜为人知。在此，在顺铂治疗后 24 小时，对接受预防性维生素 C 补充的顺铂治疗小鼠（治疗小鼠）或磷酸盐缓冲盐水（对照小鼠）的肾组织进行全基因组亚硫酸氢盐测序和批量 RNA 测序。抗坏血酸磷酸镁（APM）是一种抗氧化维生素C衍生物，被发现可导致肾组织整体低甲基化，并调节启动子区和基因体区的不同功能基因。综合证据表明，APM 增强肾脏离子转运和代谢，并减少肾组织细胞凋亡和炎症。引人注目的是，Mapk15、Slc22a6、Cxcl5 和 Cd44 是 APM 的潜在靶标，可针对顺铂诱导的 AKI 提供保护。此外，APM被发现难以挽救Slc22a6敲低细胞系中顺铂引起的细胞增殖和凋亡。这些结果阐明了该机制ch维生素C作为表观遗传调节剂，可预防顺铂诱发的AKI，为通过调节DNA甲基化控制疾病进程提供新的视角和证据支持。