二烯丙基三硫化物(DATS)对阿霉素诱导的大鼠大脑炎症和氧化应激的保护作用。
摘要来源:Free Radic Biol Med。 2020 年 7 月 31 日;160:141-148。 Epub 2020 年 7 月 31 日。PMID:32745770
摘要作者:Wai-Shing Leung、Wei-Wen Kuo、Da-Tong Ju、Tian-De Wang、William Shao-Tsu Chen、Tsung-Jung Ho、Yu Min Lin、B Mahalakshmi 、林静英、黄志阳
文章来源:梁伟成
摘要:多柔比星(DOX)是一种广泛使用的抗肿瘤药物,可引起患者严重的神经毒性。二烯丙基三硫化物 (DATS) 是一种有机硫化合物,具有有效的抗氧化和抗炎特性。在此,我们在大鼠模型中研究了 DATS 在预防 DOX 诱导的神经毒性方面的神经保护功效。具体来说,在 DOX 治疗后 24 小时向大鼠施用 DATS(40 mg/kg)tment,每周一次,持续 8 周。我们的结果表明,DATS 治疗导致 DOX 诱导的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 血浆水平降低。 DATS 恢复了大脑皮层和海马的组织病理学结构和神经元损失。免疫组织化学染色表明,DATS 降低了 DOX 治疗大鼠中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的表达。相比之下,DOX组的应激相关炎症蛋白成分(TNF-α、磷酸核因子κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2))均显着增加与对照组相同,而 DATS 治疗后则有所下降。此外,抗氧化酶(超氧化物歧化酶 2 (SOD2)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶 1, 4(GPx1 和 GPx4))和抗氧化蛋白(血红素加氧酶-1 (HO-1)、超氧化物歧化酶 1, 2 (SOD1) 的 mRNA DOX 组中 γ-谷氨酰半胱氨酸合酶 (γ-GCSc)) 显着增加与对照组相比,DATS 治疗显着减弱了这种影响。 DOX组中抗氧化酶的上调可能是对DOX引起的氧化应激升高的补偿作用。 DATS 治疗可以改善大脑中的氧化应激。我们的研究结果表明,DATS 通过改善炎症损伤和氧化应激来预防 DOX 诱导的神经毒性,具有潜在的临床应用前景。