槲皮素通过抑制铁死亡和铜垂体减轻顺铂引起的急性肾损伤。
摘要来源:Cell Biochem Biophys。 2024 年 7 月 18 日。Epub 2024 年 7 月 18 日。PMID:39026057
摘要作者:施梦琪、莫贝特、沉洪
文章所属单位:施梦琪
摘要:铁死亡,一种铁- 以及 ROS 依赖性形式的受调节细胞死亡。铜中毒是一种新型的细胞死亡模式。槲皮素是一种天然黄酮类化合物,已被证明具有一系列药理活性,包括抗癌、抗炎和抗氧化特性。在本研究中,我们研究了槲皮素对顺铂诱导的急性肾脏的作用及其与铁死亡和铜死亡相关的机制。本研究使用 HK-2 细胞。使用 CCK-8 测定法评估细胞活力。建立急性肾损伤(AKI)模型d 进行体内实验。肾组织匀浆用于测定ROS、LPO、MDA、PA等,以评估铁死亡和铜死亡。为了进行生物信息分析,利用了 GEO 数据库中的微阵列数据。实时PCR分析和ELISA探讨了铁死亡和铜死亡的机制。我们发现AKI中的铁死亡和铜死亡被顺铂异常激活,而槲皮素通过抑制铁死亡和铜死亡来减弱AKI。 QCT 通过降低丙二醛 (MDA) 和 ROS 水平以及增加谷胱甘肽 (GSH) 水平来抑制铁死亡,并通过降低铜离子、丙酮酸 (PA) 和 HSP70 水平来减轻铜死亡。此外,生物信息学分析显示,铁死亡相关基因SLC7A11和铜死亡相关基因ATP7B和GLS是差异表达基因。 QCT 显着增加了 Cis-AKI 小鼠中 SLC7A11、GPX4、ATP7B 和 GLS 的表达或活性。我们的研究结果强调槲皮素具有临床重要性,它通过抑制铁死亡和铜死亡来预防顺铂引起的急性肾损伤。