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水飞蓟宾通过 ERK/FoxO 和 JNK/FoxO 通路减轻顺铂诱导的氧化应激引起的肌肉萎缩。
摘要来源:氧化医学细胞长寿。 2022;2022:5694223。 Epub 2022 年 1 月 20 日。PMID:35096269
摘要作者:迟孟一、张宏、王亚贤、孙锡鹏、杨全军、郭成
文章所属单位:孟-易驰
摘要:顺铂(DDP)是一种广泛用于癌症治疗的化疗药物,它会引起氧化应激,导致癌症恶病质和骨骼肌萎缩。本研究研究了水飞蓟宾 (SLI) 在体内和体外减少 DDP 诱导的氧化应激和骨骼肌萎缩的作用和活性。 SLI减轻体重、食物减少了 DDP 引起的摄入量、肌肉消耗、脂肪组织消耗和器官重量的减少,并改善了 DDP 引起的握力的减少。 SLI可以减弱DDP引起的活性氧(ROS)水平的增加、Nrf2表达的减少、纤维横截面积的减少以及纤维类型的变化。 SLI 通过下调 DDP 处理的骨骼肌和 C2C12 肌管细胞中 ROS 和 Nrf2 表达的异常增加来调节 ERK/FoxO 和 JNK/FoxO 通路。此外,SLI抑制MAFbx和Mstn的上调、MyHC和MyoG的下调、蛋白质降解的增加以及蛋白质合成的减少。 JNK 激动剂和 ERK 抑制剂联合治疗可逆转 SLI 的保护作用。这些结果表明,SLI可以通过减轻氧化应激、调节ERK/FoxO和JNK/FoxO通路来减轻DDP诱导的骨骼肌萎缩。