水飞蓟素调节多柔比星诱导的氧化应激、Bcl-xL 和 p53 表达，同时防止肝脏细胞凋亡和坏死。
摘要来源：毒理学应用药理学。 2010 年 2 月 5 日。Epub 2010 年 2 月 5 日。PMID：20144634
摘要作者：Nirav Patel、Cecil Joseph、George B Corcoran、Sidhartha D Ray
文章所属单位：分子毒理学实验室、制药科学部、Arnold&Marie施瓦茨药学与健康科学学院，长岛大学，布鲁克林，NY 11201。
摘要：水飞蓟素 (SMN) 作为肝脏疾病天然药物的出现，加上其进入 NIH 临床试验，表明其保肝潜力。 SMN 以其干扰细胞凋亡信号传导同时充当抗氧化剂的能力而闻名。这项体内研究旨在探索肝毒性潜力l 众所周知的心脏毒素阿霉素 (Dox)，特别是预先暴露于 SMN 是否可以通过减少 Dox 诱导的自由基介导的氧化应激、调节凋亡信号蛋白（如 Bcl-xL）的表达以及通过最大限度地减少因细胞凋亡或坏死而发生的肝细胞死亡。雄性ICR小鼠组包括对照组、单独Dox组、单独SMN组、以及Dox与SMN预/联合治疗组。对照组和 Dox 组腹腔注射生理盐水。 14天。 SMN 口服给药16mg/kg/天，持续 14 天。腹膜内注射大约 LD(50) 剂量的 Dox，60 mg/kg。第 12 天，接受盐水或 SMN 的动物。 48小时后处死动物。单独使用 Dox 会引起明显的肝损伤（血清 ALT 增加 > 50 倍）和氧化应激（丙二醛 [MDA] 增加 > 20 倍），以及对 DNA 的直接损伤（DNA 碎片增加 > 15 倍）。同时发生的基因组损伤和氧化应激影响了基因组稳定性，反映在增加分析 PARP 活性和 p53 表达。 Bcl-xL 蛋白的减少加上细胞质中细胞色素 c 积累的增加，伴随着凋亡和坏死细胞死亡指数的升高。值得注意的是，SMN 暴露降低了 Dox 肝毒性以及相关的细胞凋亡和坏死性细胞死亡。 SMN 对 Dox 的影响是广泛的，包括调节 Bcl-xL 和 p53 表达变化的能力。在用 SMN 治疗的动物中，Dox 治疗后组织 Bcl-xL 表达超过对照值。总而言之，这些结果表明，SMN (i) 减少、延迟发作或预防 Dox 的毒性作用，这些毒性作用通常与羟基自由基的产生有关，(ii) 作为抗氧化剂限制氧化应激，(iii) 保护机体的完整性。 (iv) 拮抗凋亡和坏死细胞死亡，同时增加抗凋亡 Bcl-xL 蛋白水平并最大限度地减少促凋亡细胞色素 c 从肝线粒体的泄漏。这些观察者实验证明了 SMN 对肝脏的保护作用，并提出了在 Dox 治疗期间这种保护作用可能延伸到包括心脏在内的其他器官的可能性。