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动物研究

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多糖肽在阿霉素诱导肾病中的治疗潜力：肾素-血管紧张素系统和蛋白尿的调节。

Front Pharmacol。 2023；14：1287908。 Epub 2023 年 9 月 29 日。PMID：37841924

方慧、林冬梅、李新轩、王连福、杨腾

方慧

中阿霉素（DOX）诱导的肾病模型中，蛋白尿是进行性肾损伤的表现。肾脏疾病的病理生理学很大程度上受肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。为了减少 DOX 引起的肾 RAS 激活和蛋白尿，本研究评估了多糖肽 (GL-PP)（一种新的糖肽产品）的有效性。产生三组 BALB/c 雄性小鼠：对照、DOX 和 DOX + GL-PP。单次静脉注射 DOX（通过尾静脉 10 mg/kg）后，通过腹腔注射向小鼠施用 GL-PP（100 mg/kg）4 周。4 周后，全长和可溶性肾素原DOX 小鼠肾脏中受体 (fPRR/sPRR) 的过表达（对于 RAS 通路至关重要）被 GL-PP 治疗显着抑制。此外，GL-PP 成功降低了尿肾素活性和血管紧张素 II 水平的升高，支持了 GL-PP 抑制 RAS 激活的观点。此外，GL-PP 显示烟酰胺腺嘌呤核苷酸磷酸氧化酶 4 (NOX4) 表达显着下调，并且过氧化氢 (HO) 水平降低。 GL-PP 治疗有效减少 DOX 引起的肾小球和肾小管损伤，蛋白尿、足细胞损伤、炎症、氧化应激、细胞凋亡和纤维化减少就证明了这一点。GL-PP 抑制肾内 PRR/sPRR-RAS 激活以及 NOX4 和 H2O 的上调，提示了针对 DOX 诱导肾病的潜在治疗方法。