Aspalathin 通过增加自噬和减少 p53/mTOR/p62 信号表达来逆转阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：分子。 2017 年 9 月 22 日；22(10)。 Epub 2017 年 9 月 22 日。PMID：28937626
摘要作者：Rabia Johnson、Samukelisiwe Shabalala、Johan Louw、Abidemi Paul Kappo、Christo John Frederick Muller
文章隶属关系：Rabia Johnson
摘要：阿霉素 (Dox) 是一种有效的化疗药物，用于治疗多种癌症。由于其潜在的致命心脏毒性副作用，其临床应用常常受到限制。越来越多的证据表明肿瘤蛋白 p53 (p53)、腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK)、核孔蛋白 p62 (p62)、哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 是 Dox 诱导的细胞凋亡和随后的自噬失调的关键介质。 Aspalathin 是一种多酚二氢查耳酮葡萄糖苷，已被证明可以激活 AMPK，同时降低 p53 的表达。然而，阿司匹林通过增加自噬通量来抑制阿霉素诱导的心脏毒性的作用仍有待探索。 H9c2 心肌细胞和 Caov-3 卵巢癌细胞在 Dulbeccos Modified Eagles 培养基中培养，并用或不用 Dox 处理五天。此后，暴露于 0.2μM Dox 的细胞每天与 20μM Dexrazozane (Dexra) 或 0.2μM aspalathin (ASP) 共同处理，持续 5 天。获得的结果表明，ASP 通过增加 Bcl-2/Bax 比率和减少细胞凋亡，以 p53 依赖性方式介导其细胞保护作用。后一种效应通过 ASP 诱导的自噬相关基因 (Atgs) 激活而减弱，并通过诱导 p62 相关减少。AMPK 和 Fox01 的 n。此外，我们发现 ASP 能够增强这种作用，而不降低 Dox 的抗癌功效，正如在 Caov-3 卵巢癌细胞中观察到的那样。综上所述，本研究提供的数据提供了一种可靠的机制，通过该机制，ASP 联合治疗可以保护心肌免受 Dox 诱导的心脏毒性。