小檗碱通过 PINK 1/Parkin 通路调节线粒体自噬减轻顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源：Transl Androl Urol。 2020 年 8 月；9(4):1712-1724。 PMID：32944532
摘要作者：齐洁英、薛琪、匡刘彦、谢丽芬、罗仁、聂小丽
文章所属单位：齐洁英
摘要：背景：研究小檗碱（BBR）对顺铂所致急性肾损伤（AKI）的保护作用及其对线粒体自噬的影响。
方法：（一）6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（生理盐水组）、顺铂组（顺铂组）、顺铂 + BBR (5，10 mg/kg）组。顺铂组和BBR组小鼠腹腔注射顺铂15 mg/kg。 BBR组小鼠于顺铂注射前72、48、24、0.5 h及注射后24、48 h给予BBR。顺铂注射后72 h处死小鼠，采血检测血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）水平。采集肾脏,采用Western blotting检测肾组织中肾损伤分子1(KIM-1)、LC3 II/LC3 I、p62、PINK 1、Parkin蛋白表达水平。采用高碘酸希夫（PAS）染色观察肾组织病理变化。 (II)用不同浓度(1、2和4μM)的BBR预处理肾小管上皮细胞(RTEC)，然后与顺铂一起孵育。 Western blotting检测自噬蛋白LC3 II/LC3 I、p62、PINK 1和Parkin的变化，以及细胞活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）的变化）通过流式细胞仪检测。
结果：（一）用BBR剂量5和10 mg/处理小鼠与顺铂治疗的小鼠相比，连续 6 天的小鼠 SCr 和 BUN 显着降低。 PAS 染色和免疫组织化学显示，BBR 改善了顺铂诱导的肾毒性，并降低了顺铂诱导的 KIM-1 蛋白表达水平的增加。与顺铂治疗的小鼠相比，BBR 治疗的小鼠表现出 LC3 II/LC3 I、PINK 1 和 Parkin 表达增加，p62 蛋白表达降低。 (II)与顺铂孵育的RTECs相比，BBR预处理24 h的细胞LC3 II/LC3 I、PINK1和Parkin蛋白表达增加，p62蛋白表达减少。 BBR逆转顺铂诱导的细胞ROS和细胞MMP水平。
结论：BBR在顺铂诱导的AKI中发挥保护作用通过上调线粒体RTEC 中的 gy。