双去甲氧基姜黄素通过抗凋亡、抗氧化和抗炎减轻顺铂引起的肾损伤。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2020 年 5 月 5 日;874:173026。 Epub 2020 年 2 月 20 日。PMID:32088177
摘要作者:金福泉、陈学勤、严浩、徐志飞、杨博、罗培华、何巧君
文章所属单位:金福泉
摘要:顺铂是一种广泛使用的化疗药物,是多种肿瘤的一线治疗药物。不幸的是,其对多种正常组织和器官的不良影响,尤其是肾毒性,威胁着患者的生命。尽管顺铂肾毒性的机制已被证实与氧化应激、肾小管上皮细胞凋亡和炎症反应有关,但临床上尚无有效的预防策略。在这里,我们发现双去甲氧基姜黄素(BDMC)是一种天然化合物,在5-20μM浓度下可在体外显着减弱顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡,并且在50mg/剂量时对顺铂诱导的小鼠肾损伤具有显着的保护作用。公斤。从机制上讲,BDMC 通过抑制顺铂诱导的 p53 上调来减弱顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡。同时,BDMC 通过抑制顺铂诱导的核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的下调来抵消氧化应激。 BDMC 还显着降低细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 蛋白的表达,以及核因子-κB (NF-κB) p65 亚基的表达和易位p65)进入细胞核,顺铂治疗后所有这些蛋白在肾脏中均增加。总的来说,BDMC 可能是对抗顺铂引起的肾毒性的有效预防策略城市,我们的研究可能为药物毒性的治疗提供新的思路。