咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 通过激活 AMPK/SIRT1、MAPK/Erk 和 PI3k/Akt 信号通路，保护 PC12 细胞免受顺铂诱导的神经毒性。
摘要来源：神经毒素研究。 2019年4月23日。Epub 2019年4月23日。PMID：31016689
摘要作者：Rafaela Scalco Ferreira、Neife Aparecida Guinaim Dos Santos、Carolina P Bernardes、Flávia Malvestio Sisti、Lilian Amaral、Andreia C K Fontana、Antonio Cardozo Dos Santos
文章归属：Rafaela Scalco Ferreira
摘要：周围感觉神经病 (PSN) 是顺铂众所周知的副作用，其特征是轴突损伤。在神经毒性的早期阶段，顺铂影响调节神经突生长和神经可塑性的蛋白质，而不诱导线粒体损伤或细胞凋亡。对于顺铂引起的周围神经病变没有预防性治疗方法；因此，米改善轴突生长和连接的措施将是有益的。咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 是蜂胶的生物活性成分，具有神经营养和神经保护活性。我们最近发现 CAPE 通过激活 NGF 高亲和力受体 (trkA) 并诱导神经可塑性来防止顺铂诱导的神经毒性。我们现在已经评估了顺铂的其他潜在早期靶点以及参与 CAPE 神经保护的其他机制。顺铂可减少轴突细胞骨架蛋白（F-肌动蛋白和β-III-微管蛋白），而不诱导 PC12 细胞氧化损伤。它还减少能量相关蛋白（AMPK α、p-AMPK α 和 SIRT1）和葡萄糖摄取。在神经毒性的这个阶段，谷氨酸兴奋毒性不涉及顺铂的毒性。 CAPE 减弱了细胞骨架和能量相关标记物以及 SIRT1 和磷酸化 AMPK α 的下调。此外，CAPE的神经保护机制还涉及活性神经营养信号通路 MAPK/Erk 和 PI3k/Akt 的作用。 PI3K/Akt 通路参与 CAPE 诱导的 SIRT1 上调，但不参与细胞骨架蛋白的上调。总而言之，这些发现表明 CAPE 对顺铂诱导的神经毒性的神经保护作用涉及 (a) 模拟 NGF 本身触发机制的神经营养机制和 (b) 上调细胞骨架蛋白的非神经营养机制。