Delta-生育三烯酚通过细胞外信号调节激酶/雷帕霉素信号传导的哺乳动物靶标保护小鼠和人类造血祖细胞免受伽马射线照射。
摘要来源：Haematologica。 2010 年 12 月；95(12)：1996-2004。 Epub 2010 年 9 月 7 日。PMID：20823133
摘要作者：[未列出作者]
文章隶属关系：辐射对策计划，武装部队放射生物学研究所，健康科学制服服务大学，威斯康星大道 8901 号， Bethesda, MD 20889-5603, USA。
摘要：背景：暴露于 γ 辐射会导致造血细胞和骨髓快速凋亡抑制。然而，目前还没有针对急性辐射综合症的批准辐射对策。在这项研究中，我们证明了天然 δ-生育三烯酚（维生素异构体之一）E，显着提高全身致死性辐射小鼠的存活率。我们通过体内和体外实验探讨了δ-生育三烯酚对γ射线照射后造血祖细胞存活的影响和机制。
设计和方法：CD2F1 小鼠和人造血祖细胞 CD34(+) 细胞在 γ 辐射前 24 小时或后 6 小时用 δ-生育三烯酚或载体对照处理。通过克隆形成研究、流式细胞术和骨髓组织化学染色评估δ-生育三烯酚对造血祖细胞存活和再生的影响。通过免疫荧光染色、免疫印迹和短干扰 RNA 测定评估 δ-生育三烯酚和 γ-辐射诱导的信号调节活性。
结果：δ-生育三烯酚表现出显着的辐射防护作用。单次注射 δ-生育三烯酚可 100% 保护 CD2F1 mice 是通过照射后 30 天的存活率来衡量的全身照射引起的死亡。 δ-生育三烯酚可增加受辐射小鼠骨髓中造血微灶和谱系 (-)/Sca-1(+)/ckit(+) 干细胞和祖细胞的存活率和再生，并保护人类 CD34(+) 细胞免受辐射-诱发的损害。 δ-生育三烯酚激活细胞外信号相关激酶 1/2 磷酸化，并显着抑制 DNA 损伤标记 γ-H2AX 病灶的形成。此外，δ-生育三烯酚上调哺乳动物雷帕霉素靶标及其下游效应子 4EBP-1 的磷酸化。这些改变与 mRNA 翻译调节因子 eIF4E 和核糖体蛋白 S6 的激活有关，后者负责细胞的存活和生长。通过短干扰 RNA 抑制细胞外信号相关激酶 1/2 表达，消除了 δ-生育三烯酚诱导的雷帕霉素哺乳动物靶点磷酸化和克隆形成，以及 irr 中 γ-H2AX 灶形成的增加辐射 CD34(+) 细胞。
结论：我们的数据表明 δ-生育三烯酚可以保护小鼠骨髓和人类 CD34(+) ) 通过细胞外信号相关激酶激活相关的哺乳动物雷帕霉素靶标生存途径，使细胞免受辐射诱导的损伤。