阿魏酸对顺铂引起的耳毒性的保护作用。
摘要来源：Int J Pediatr Otorhinolaryngol。 2019 年 5 月；120:30-35。 Epub 2019 年 2 月 4 日。PMID：30753979
摘要作者：Eu-Ri Jo、Cha Kyung Youn、Yonghyun Jun、Sung Il Cho
文章所属单位：Eu-Ri Jo
摘要：目标：虽然顺铂是一种有效的化疗药物，但它会导致不可逆的听力损失。耳毒性导致顺铂化疗期间剂量减少，导致恶性肿瘤治疗不充分。本研究旨在探讨阿魏酸对顺铂引起的耳毒性的保护作用。
方法：House Ear Institute-Organ Corti 1 (HEI-OC1) 细胞暴露于 30μM 顺铂 24 小时，有或没有 p用阿魏酸再治疗。使用 WST 测定法测定细胞活力。使用TUNEL 测定法鉴定凋亡细胞。进行蛋白质印迹分析以检查裂解的半胱天冬酶、裂解的聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP)、核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 和过氧化氢酶的表达变化。通过流式细胞术测定细胞内活性氧（ROS）。进行实时 PCR 分析以检查抗氧化酶的 mRNA 水平，包括谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基 (Gclc)、谷胱甘肽过氧化物酶 2 (Gpx2)、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶 2 (SOD2)。对柯蒂氏器官进行鬼笔环肽染色以确定毛细胞存活或退化。
结果：在使用阿魏酸前进行预处理顺铂暴露显着增加了细胞活力、抗氧化酶水平和毛细胞存活率。此外，用铁进行预处理尿酸显着降低凋亡细胞、裂解的 caspase 水平、裂解的 PARP 水平和细胞内 ROS 的产生。
结论：我们的研究结果表明，阿魏酸通过阻止ROS形成和诱导内源性抗氧化剂的产生来抑制顺铂诱导的细胞毒性，表明阿魏酸可作为顺铂诱导的耳毒性的保护剂。