京尼平通过对抗氧化应激、炎症和细胞凋亡来减轻顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2017 年 9 月；93:1083-1097。 Epub 2017 年 7 月 20 日。PMID：28738532
摘要作者：Eglal Mahgoub、Shanmugam Muthu Kumaraswamy、Kamal Hassan Kader、Balaji Venkataraman、Shreesh Ojha、Ernest Adeghate、Mohanraj Rajesh
文章隶属关系：Eglal Mahgoub
摘要：顺铂 (CP) 是一种有效且广泛使用的化疗药物。然而，CP 的临床益处受到损害，因为它会引起肾毒性和耳毒性。在这项研究中，我们使用 CP 诱导肾病的小鼠模型研究了从栀子 (Gardenia jasminoides) 果实中分离出的植物化学成分京尼平 (GP) 的肾保护作用。 GP 预处理通过减少 s 来减轻 CP 诱导的肾组织损伤血清尿素氮、肌酐、胱抑素C水平，以及肾损伤分子1的水平。此外，GP 通过抑制 NADPH 氧化酶的激活、增强内源性抗氧化防御系统以及减少肾组织中 4-羟基壬烯醛和 3-硝基酪氨酸的积累来减轻 CP 诱导的氧化/硝化应激。此外，肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1β 等促炎细胞因子水平的降低表明 GP 治疗后 CP 诱导的肾脏炎症得到减轻。 GP 还可减弱 CP 诱导的丝裂原激活蛋白激酶的激活、caspase-3/7 和聚（ADP-核糖）聚合酶的过度活性、DNA 断裂和细胞凋亡。当肾损伤发生后 12 小时给药时，GP 通过改善 CP 诱导的肾毒性显示出治疗效果。此外，GP 协同增强了 CP 诱导的 T24 人膀胱癌细胞的细胞死亡。总的来说，我们的数据表明，GP 通过消除氧化/硝化应激和炎症以及阻断细胞死亡途径来减轻 CP 诱导的肾组织损伤，从而改善肾功能。因此，我们的结果表明，使用 GP 可能是对抗顺铂引起的肾毒性的一种有前景的新保护策略。