摘要标题：
和厚朴酚通过抑制线粒体裂变改善顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2022 年 3 月 16 日。Epub 2022 年 3 月 16 日。PMID：35297042
摘要作者：毛瑞文、何善平、兰俊刚、朱武政
文章所属单位：毛瑞文
摘要：背景和目的：线粒体损伤和氧化应激是急性肾肾小管细胞损伤和死亡的关键因素损伤（AKI）。迫切需要针对线粒体保护和阻止 AKI 进展的新治疗策略。和厚朴酚 (HKL) 是一种小分子多酚，具有非凡的细胞保护作用，例如抗炎和抗氧化特性。因此，我们想知道 HKL 是否可以通过预防来改善顺铂诱导的 AKI线粒体功能障碍。
实验方法：AKI 是由顺铂给药诱导的。应用生化和组织学分析来确定肾损伤。通过免疫组织化学、透射电子显微镜、免疫印迹和免疫荧光评估HKL对线粒体功能和形态的影响。为了探讨HKL在线粒体动力学重塑和抗凋亡中的作用机制，我们进行了转染实验、免疫印迹、免疫沉淀和流式细胞术检测。
关键结果： 我们证明，顺铂诱导的肾毒性实验模型中发生了显着的线粒体断裂，并伴有自由基氧（ROS）过量产生、线粒体功能恶化、凋亡因子释放以及随后的细胞凋亡。 HKL处理表现显着肾脏保护并减弱这些扰动。从机械角度来看，我们发现 HKL 治疗恢复了 SIRT3 的表达并提高了暴露于顺铂的肾小管细胞中的 AMPK 活性，从而保留了 Ser637 位点的 Drp1 磷酸化并阻止了其向线粒体的易位，从而防止了线粒体断裂以及随后的细胞损伤和死亡。
结论和意义：我们的结果表明，HKL 可以通过以下机制保护线粒体完整性和适应性，从而预防顺铂诱导的 AKI： SIRT3/AMPK 依赖性线粒体动力学重塑。