淫羊藿苷保护 H9c2 大鼠心肌细胞免受阿霉素诱导的心脏毒性：Caveolin-1 上调和增强自噬反应的作用。
摘要来源：营养素。 2021 年 11 月 14 日；13(11)。 Epub 2021 年 11 月 14 日。PMID：34836326
摘要作者：Miriam Scicchitano、Cristina Carresi、Saverio Nucera、Stefano Ruga、Jessica Maiuolo、Roberta Macrì、Federica Scarano、Francesca Bosco、Rocco Mollace、Antonio Cardamone、Anna Rita Coppoletta、Lorenza Guarnieri、 Maria Caterina Zito、Irene Bava、Luca Cariati、Marta Greco、Daniela Patrizia Foti、Ernesto Palma、Micaela Gliozzi、Vincenzo Musolino、Vincenzo Mollace
文章归属：Miriam Scicchitano
摘要：阿霉素(Doxo) 是一种广泛使用的抗肿瘤药物药物通常会诱发心肌病，通过心肌内产生活性氧（ROS）导致充血性心力衰竭。淫羊藿苷 (Ica) 是从淫羊藿（小檗科）中分离出来的黄酮类化合物。一些关于 Ica 药理活性的报告解释了它的抗氧化和心脏保护作用。我们研究的目的是评估 Ica 对大鼠心脏组织来源的成肌细胞（H9c2 细胞）的 Doxo 有害影响的保护活性，并至少部分地确定所涉及的分子机制。我们的结果表明，在 Doxo 暴露之前用 1μM 和 5μM Ica 预处理 H9c2 细胞可提高细胞活力、减少 ROS 生成、预防线粒体功能障碍和 mPTP 打开。此外，我们首次确定了 Ica 发挥心脏保护作用的可行分子机制。事实上，我们的数据显示 Caveolin-1(Cav-1) 表达水平和对磷酸二酯酶 5 (PDE5a) 活性的特异性抑制作用，与 Doxo 处理的细胞相比，改善了线粒体功能。此外，Ica 显着阻止细胞凋亡，并下调主要促自噬标记物 Beclin-1 和 LC3 脂化率，恢复保护性自噬过程激活的生理水平。这些结果表明，Ica 可能具有有益的心脏保护作用，通过抑制氧化应激，特别是通过调节 Cav-1 表达水平和参与 PDE5a 活性，减轻需要蒽环类化疗的患者的心脏毒性，从而导致心肌细胞生存。