柠檬苦素减轻顺铂引起的急性肾损伤

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柠檬苦素通过代谢重编程减轻顺铂诱导的急性肾损伤。

Biomed Pharmacother。 2023 年 11 月；167:115531。 Epub 2023 年 9 月 21 日。PMID：37741252

曾曦、周先科、周嘉怡、周宏、薛红、李迪儿、向雅蝶、钟梦华、陈玉丹、梁东宁、付海燕

Xi Zeng摘要：

背景：急性肾损伤（AKI）是顺铂给药的一种已知并发症；目前尚无有效的方法来预防。因此，很大程度上限制了顺铂在化疗中的临床应用。在这项研究中，我们报道了柠檬苦素，一种三三醇从柑橘中提取的类固醇化合物，通过患病肾脏中的代谢重编程减轻顺铂诱导的 AKI。

方法：采用顺铂诱导小鼠 AKI。设置三组：假手术组、顺铂 + 媒介物和顺铂 + 柠檬苦素。使用 UHPLC-TOF/MS，我们进行代谢组学来分析肾脏内源代谢物和代谢途径。采用网络药理学方法来确定柠檬苦素对 AKI 的作用靶点。采用人近端肾小管上皮细胞系（HK-2）进行体外研究。

结果：柠檬苦素保存血清顺铂诱发 AKI 后的肌酐和血尿素氮水平。利用代谢组学，我们在三组患病肾脏中鉴定出 33 种内源性差异表达代谢物和 7 种显着扰乱的代谢途径。 AKI 后，柠檬苦素显着减少亚油酸及其下游产物花生四烯酸，从而对肾脏产生保护作用。网络药理学方法确定CYP3A4是柠檬苦素治疗AKI的关键靶点，同时CYP3A4还充当花生四烯酸代谢的介质。在体外，柠檬苦素可显着降低花生四烯酸水平和顺铂引发的HK-2细胞凋亡，主要与靶向抑制CYP3A4介导的花生四烯酸代谢有关。

结论：柠檬苦素通过抑制 CYP3A4 活性调节花生四烯酸代谢，改善顺铂诱导的 AKI，最终保护肾功能。