三七总皂苷通过增加HIF-1α/BNIP3抑制线粒体凋亡途径减轻顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother 。 2021 年 10 月；142:111965。 Epub 2021 年 8 月 9 日。PMID：34385105
摘要作者：李庆庆、张岩松、杨玉芳、黄松庆、邹晓琴、魏聪颖、梁桃林、钟晓斌
文章所属单位：李庆庆摘要：
顺铂（CDDP）在癌症治疗过程中可能会诱导肾小管上皮细胞（RTEC）凋亡并引起CDDP诱导的急性肾损伤（CAKI），但目前尚缺乏预防措施和有效治疗。三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，P）作为一种新的中药制剂，根据我们之前的工作数据，NS）已被发现通过提高大鼠模型中 HIF-1α 的表达来减轻 CDDP 诱导的 CAKI。然而，HIF-1α 与细胞凋亡之间的潜在联系尚未得到很好的阐明。目前的研究作为后续工作，旨在揭示 PNS 是否通过 HIF-1α 依赖性细胞凋亡改善 CAKI。通过将 HIF-1α-siRNA 转染至 HK-2 细胞中，建立了稳定 HIF-1α 敲低的人近端肾小管上皮细胞 (HK-2) 系。测定细胞活力、线粒体功能、细胞凋亡率和凋亡相关蛋白（Cyt C、Bcl2、Bax、caspases 3）的表达。为了阐明潜在机制，评估了 HIF-1α 和 BNIP3 的表达。我们的结果表明，PNS 治疗可挽救 CDDP 损伤的 HK-2 或 HIF-1α 敲低 HK-2 细胞的细胞活力，并增加 HK-2 或 HIF-1α 敲低 HK-2 中 ATP 和 MMP 的表达水平。 2个细胞被CDDP减少。摩尔此外，PNS 治疗降低了 CDDP 或 CDDP 加 HIF-1α 敲低诱导的细胞凋亡和细胞凋亡相关蛋白表达的升高。这些发现表明，PNS 通过增加 HIF-1α 抑制线粒体凋亡途径来减少 CAKI。因此，我们建议PNS作为CDDP治疗癌症的保护性和治疗性新药，可能具有重要的进一步研究和应用潜力。