根皮素通过下调 Ca/Calcineurin/NFATc 通路和炎症细胞因子释放来减轻三氧化二砷诱导的 H9c2 心肌细胞凋亡。
摘要来源：Cardiovasc Toxicol。 2021 年 5 月 26 日。Epub 2021 年 5 月 26 日。PMID：34037972
摘要作者：Vineetha Vadavanath Prabhakaran、Raghu Kozhiparambil Gopalan
文章所属单位：Vineetha Vadavanath Prabhakaran
摘要：三氧化二砷 (ATO) ）是治疗急性早幼粒细胞白血病患者的一线化疗药物之一，但由于心脏毒性，其临床使用受到阻碍。本研究揭示了 ATO 诱导的氧化应激促进 H9c 中钙调神经磷酸酶（一种普遍存在的 Ca2+/钙调蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，仅在持续 Caelevation 期间表达）表达、炎症细胞因子释放和细胞凋亡的机制2 心肌细胞，及其可能与根皮素（PHL，苹果皮中存在的一种抗氧化剂多酚）的调节。 ATO 引起 Ca 超载，导致钙调磷酸酶及其下游转录效应子 NFATc 表达升高，导致 H9c2 心肌细胞中 IL-2、IL-6、MCP-1、IFN-γ 和 TNF-α 等细胞因子的释放。 NF-κB 的核分数和 ROS 介导的细胞凋亡明显增加。 ATO 反应下心脏特异性基因（肌钙蛋白、结蛋白和 Caveolin-3）和凋亡信号通路基因（BCL-2、BAX、IGF1、AKT、ERK1、-2、RAF1 和 JNK）的表达水平和 PHL 进行了研究。使用对接软件（Autodock 和 iGEMDOCKv2）推定的 PHL 与钙调磷酸酶的结合模式和潜在的配体-靶标相互作用显示了 PHL 与钙调磷酸酶的高结合亲和力。 PHL 联合治疗显着降低了 Cainflux 并使钙调神经磷酸酶、NFATc、NF-κB 和其他细胞因子的表达正常化。 PHL联合治疗ent导致BCL-2、IGF1、AKT、RAF1、ERK1和ERK2的激活以及BAX和JNK的抑制。总体而言，这些结果表明 PHL 对 ATO 诱导的细胞凋亡具有保护作用，我们建议钙调神经磷酸酶作为 PHL 在 H9c2 细胞 ATO 心脏毒性中相互作用的药物靶点。