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根皮素对顺铂诱导的 HEI-OC1 听觉细胞凋亡的抗凋亡作用。
摘要来源:Pharmacol Rep 2011;63(3):708-16。 PMID:21857081
摘要作者:Byung-Min Choi、Xiao Yan Chen、Shang Shang Gau、Rizhe Zhu、Bok-Ryang Kim
文章来源:崔秉民
摘要:顺铂是一种高效的化疗药物,但具有明显的耳毒性副作用。细胞凋亡是暴露于顺铂后耳蜗毛细胞损失的重要机制。本研究检查了根皮素(苹果和梨中发现的一种天然多酚化合物)对顺铂诱导的细胞凋亡的影响。我们发现根皮素诱导血红素氧的表达nase-1 (HO-1) 蛋白以浓度和时间依赖的方式。根皮素诱导核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 核转位,显性失活 Nrf2 减弱根皮素诱导的 HO-1 表达。根皮素激活JNK、ERK和p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路,并且JNK通路在根皮素诱导的HO-1表达中发挥重要作用。根皮素保护细胞免受顺铂诱导的细胞凋亡。 H2O 抑制剂锌原卟啉 IX (ZnPP IX) 消除了根皮素的保护作用。此外,根皮素预处理抑制线粒体功能障碍和半胱天冬酶的激活。这些结果表明,根皮素诱导的HO-1表达是由JNK途径和Nrf2共同介导的;该表达可抑制顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡。