摘要标题：
水飞蓟宾通过激活 Nfe2l1 介导的抗氧化反应抑制 ROS/MAPK 信号通路，改善顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源：J Mol Histol。 2022 年 8 月；53(4):729-740。 Epub 2022 年 6 月 21 日。PMID：35727472
摘要作者：杨方、贾曼、邓成峰、肖斌、戴荣阳、向元才
文章所属单位：杨方
摘要：顺铂是常用来治疗各种实体瘤的一线化疗药物，其不良反应严重，尤其是肾毒性，很大程度上限制了其临床应用。然而，由于顺铂引起肾毒性的机制尚未得到全面了解，目前预防肾毒性的措施并不理想。在此，我们检查了水飞蓟宾对顺铂诱导的肾毒性的影响，发现水飞蓟宾binin 在 HEK293 细胞顺铂治疗期间和顺铂诱导的急性肾损伤 (AKI) 模型中发挥细胞保护作用。从机制上讲，水飞蓟宾通过减少 ROS 介导的 MAPK 信号通路激活来改善顺铂诱导的 AKI，这一点已通过抑制剂 N-乙酰半胱氨酸得到证实。此外，水飞蓟宾对顺铂诱导的ROS产生的保护作用是通过抗氧化转录因子核因子-红细胞2相关因子1（Nfe2l1）而不是Nfe2l2介导HO1表达。此外，使用 siRNA 或过表达质粒干扰 Nfe2l1 丰度分别增强或降低 HEK293 细胞中顺铂诱导的细胞凋亡的效果。有趣的是，Nfe2l1 蛋白稳定性对顺铂比 Nfe2l2 更敏感。更重要的是，水飞蓟宾激活 Nfe2l1 介导的抗氧化反应的机制在顺铂诱导的 AKI 模型中得到了证实。水飞蓟宁救了cisplatin 通过调节其转录和翻译后修饰来诱导 Nfe2l1 抑制。综上所述，我们的研究结果揭示了水飞蓟宾通过激活 Nfe2l1 介导的抗氧化反应来改善顺铂诱导的 AKI 的新机制，为保护接受顺铂癌症治疗的患者免受 AKI 提供了新的见解。