叶酸通过 DNA 甲基化调节啮齿动物中枢神经系统轴突再生。
摘要来源:J Clin Invest。 2010 年 5 月;120(5):1603-16。 Epub 2010 年 4 月 26 日。PMID:20424322
摘要作者:Bermans J Iskandar、Elias Rizk、Brenton Meier、Nithya Hariharan、Teodoro Bottiglieri、Richard H Finnell、David F Jarrard、Ruma V Banerjee、J H Pate Skene、Aaron Nelson、Nirav Patel ,Carmen Gherasim,Kathleen Simon,Thomas D Cook,Kirk J Hogan
文章归属:Bermans J Iskandar
摘要:叶酸途径在细胞再生和修复中起着至关重要的作用成人中枢神经系统损伤后。在这里,我们在啮齿类动物中证明这种修复至少部分是通过 DNA 甲基化发生的。在在脊髓和坐骨神经联合损伤的动物中,发现叶酸介导的 CNS 轴突再生依赖于损伤相关的高亲和力叶酸受体 1 (Folr1) 的诱导。叶酸的活性取决于二氢叶酸还原酶 (Dhfr) 的激活和功能性甲基化循环。叶酸对传入脊髓神经元再生的影响是双相的、剂量依赖性的,并且在其剂量范围内与整体和基因特异性 DNA 甲基化以及叶酸受体 Folr1 和从头 DNA 甲基转移酶的表达密切相关。这些数据暗示了中枢神经系统修复中的表观遗传机制。因此,叶酸和可能的其他无毒饮食甲基供体可能有助于临床干预,以促进大脑和脊髓愈合。如果叶酸的益处确实是通过促进内源性轴突再生的表观遗传机制介导的,那么这为新的药理学方法提供了可能的途径他致力于治疗中枢神经系统损伤。