齐墩果酸通过阻断 p38 和 JNK MAPK 抑制炎症和细胞凋亡，从而抑制小鼠脊髓损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 3 月；123:109752。 Epub 2020 年 1 月 8 日。PMID：31924596
摘要作者：王江林、任长河、冯剑、欧策华、刘莉
文章所属单位：王江林
摘要：据报道，脊髓损伤 (SCI) 是一种破坏性疾病，会导致组织损失和神经功能障碍。然而，SCI治疗尚无有效的治疗策略。齐墩果酸 (OA) 作为一种三萜类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡活性。但其对SCI的监管作用甚微以及潜在的分子机制有待阐明。在本研究中，我们试图探讨 OA 在 SCI 进展中的作用。行为测试表明，OA 治疗显着减轻了 SCI 小鼠的运动功能。 OA 使 SCI 小鼠脊髓中上调的伊文思蓝含量显着降低，且呈剂量依赖性，表明血脊髓屏障得到改善。此外，我们发现 OA 治疗通过降低 cleaved Caspase-3 的表达，显着减少 SCI 小鼠脊髓样本中的细胞凋亡。此外，OA治疗显着减弱了SCI小鼠的促炎症反应。此外，SCI 小鼠表现出更高的丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和核因子-κB (NF-κB) 信号通路激活，但这些作用在接受 OA 治疗的 SCI 小鼠中明显被阻断，磷酸化下调就证明了这一点。 p38、c-Jun-NH 2 末端激酶 (JNK)、IκB 激酶se α (IKKα)，核因子 κB-α (IκBα) 和 NF-κB 抑制剂。 OA 对 SCI 的保护作用在脂多糖 (LPS) 刺激的小鼠神经元中得到证实，主要是通过抑制细胞凋亡和炎症反应，这与阻断 p38 和 JNK 激活密切相关。总之，我们的数据表明，OA 治疗可以通过阻止 p38 和 JNK 调节的细胞凋亡和炎症来剂量依赖性地改善脊髓损伤，因此 OA 可能作为 SCI 治疗的有效治疗剂。