丹皮酚调节NLRP3炎症小体和细胞焦亡减轻大鼠脊髓损伤。
摘要来源：BMC Neurosci。 2022 年 3 月 18 日；23(1):16。 Epub 2022 年 3 月 18 日。PMID：35303801
摘要作者：赵厚令、王曦、刘书恒、张庆国
文章所属单位：赵厚令
摘要：背景：脊髓损伤（SCI）是一种危及生命的创伤性疾病。丹皮酚已被证实与多种疾病有关。本研究的目的是探讨丹皮酚对 SCI 进展的作用。
方法：Sprague Dawley (SD) 大鼠用于SCI模型的建立探讨丹皮酚 (60 mg/kg) 对体内 SCI 的抗炎、抗氧化和神经保护作用。对于体外研究，通过脂多糖（LPS）/三磷酸腺苷（ATP）处理诱导小鼠原代小胶质细胞（BV-2）。通过检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶-1(Arg-1)、使用 qRT-PCR 检测白细胞介素 (IL)-10。使用 ELISA 评估 IL-1β、IL-18、TNF-α、丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽 (GSH) 的水平。采用蛋白质印迹法测定 NLRP3 炎症小体和 TLR4/MyD88/NF-κB (p65) 通路蛋白的水平。
结果： 丹皮酚促进SCI后大鼠运动功能和脊髓结构的恢复，降低脊髓含水量。同时，丹皮酚降低了细胞凋亡的水平相关斑点样蛋白 (ASC)、NLRP3、活性 caspase 1 和 N-gasdermin D (N-GSDMD) 抑制 IL-1β、IL-18、TNF-α 和 MDA 的含量，并升高 GSH 水平。在体外，丹皮酚对细胞焦亡和炎症也具有类似的抑制作用。同时，丹皮酚促进BV-2细胞M2极化。此外，丹皮酚还能灭活TLR4/MyD88/NF-κB (p65)通路的表达。
结论：丹皮酚可能通过调节NLRP3炎症小体和焦亡来缓解SCI，为临床治疗SCI指明了潜力。