趋化因子受体 CXCR4 和大麻素受体 CB2 在调节乳腺癌生长和侵袭中的串扰。
摘要来源：PLoS One。 2011；6(9)：e23901。 Epub 2011 年 9 月 7 日。PMID：21915267
摘要作者：Mohd W Nasser、Zahida Qamri、Yadwinder S Deol、Diane Smith、Konstantin Shilo、Xianghong Zou、Ramesh K Ganju
文章隶属关系：Mohd W Nasser
摘要：背景：大麻素与大麻素受体 CB(1) 和 CB(2) 结合，据报道具有抗-各种癌症中的致瘤活性。然而，大麻素调节肿瘤生长的机制尚不清楚。在这项研究中，我们报告了一种合成的非与大麻素受体 CB(2) 特异性结合的精神活性大麻素可以通过抑制趋化因子受体 CXCR4 及其配体 CXCL12 的信号传导来调节乳腺肿瘤的生长和转移。该信号通路已被证明在调节乳腺癌进展和转移中发挥重要作用。
方法学/主要发现：通过免疫组织化学分析，我们观察到乳腺癌患者组织中 CB(2) 和 CXCR4 受体均高表达。我们进一步发现，CB(2) 特异性激动剂 JWH-015 抑制 CXCL12 诱导的 MCF7 过表达 CXCR4 (MCF7/CXCR4)、MDA-MB-231 (SCP2) 和 NT 2.5 细胞的高度转移性克隆的趋化性和伤口愈合（源自 MMTV-neu）通过使用趋化和伤口愈合测定。使用各种生化技术和共聚焦显微镜阐明分子机制表明，JWH-015 治疗抑制 CXCL12 诱导的 P44/P42 ERK活化、细胞骨架粘着斑和应力纤维形成，在乳腺癌侵袭和转移中发挥关键作用。此外，我们还发现 JWH-015 使用 NT 2.5 细胞可显着抑制体内同基因小鼠的原位肿瘤生长。此外，我们的研究表明，JWH-015 在原位和自发性乳腺癌 MMTV-PyMT 小鼠模型系统中显着抑制体内 CXCR4 的磷酸化及其下游信号传导。
结论/意义：这项研究为 CB(2) 和 CXCR4/CXCL12 信号通路之间的串扰在乳腺肿瘤生长和转移的调节中提供了新的见解。此外，这些研究表明 CB(2) 受体可用于开发针对乳腺癌的创新治疗策略。