大麻二酚和四氢大麻酚的镇痛活性是由秀丽隐杆线虫的不同受体介导的。
摘要来源:Neurochem Res。 2024 年 4 月;49(4):935-948。 Epub 2023 年 12 月 23 日。PMID:38141130
摘要作者:Fatma Boujenoui、Bruno Nkambeu、Jennifer Ben Salem、Jesus David Castano Uruena、Francis Beaudry
文章隶属关系:Fatma Boujenoui
摘要:近年来,由于阿片类药物危机揭示了典型治疗方法的风险,大麻作为疼痛的替代疗法越来越受欢迎。经常与止痛作用相关的活性成分是植物大麻素Δ-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD),但它们的有效性和作用机制仍在研究中。在这项研究中,我们使用了秀丽隐杆线虫,它是研究伤害感受的理想模型生物。t 表达哺乳动物直系同源大麻素(NPR-19 和 NPR-32)和香草素(OSM-9 和 OCR-2)受体。在这里,我们评估了 THC 和 CBD 的抗伤害活性,确定了受体靶标和暴露于这些分子后激活的几种代谢途径。使用热回避指数来对每个测试的秀丽隐杆线虫实验组进行表型分析。数据首次显示 THC 和 CBD 降低了线虫对有害热(32-35°C)的伤害反应。接触 CBD 6 小时后,效果发生逆转,但 THC 则不然。使用特定突变体的进一步研究表明 CBD 和 THC 分别针对不同的系统,即香草素和大麻素系统。蛋白质组学分析揭示了 CBD 或 THC 处理的线虫之间的 Reactome 途径和基因本体生物过程数据库富集分析的差异,并为未来药物开发的潜在靶标提供了见解。