萝卜硫素抑制 TRAMP 小鼠的前列腺癌发生和肺转移,并与自然杀伤细胞的细胞毒性增加相关。
摘要来源:Cancer Res。 2009 年 3 月 1 日;69(5):2117-25。 Epub 2009 年 2 月 17 日。PMID:19223537
摘要作者:Shivendra V Singh、Renaud Warin、Dong Xiao、Anna A Powolny、Silvia D Stan、Julie A Arlotti、Yan Zeng、Eun-Rying Hahm、Stanley W Marynowski、Ajay Bommareddy、 Dhimant Desai、Shantu Amin、Robert A Parise、Jan H Beumer、William H Chambers
文章所属单位:美国匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学系。 [email protected]
摘要:本研究表明口服 6 微摩尔 d,l-萝卜硫素 (SFN)(一种 cruc 的合成类似物)铁质植物衍生的 L 异构体,从 6 周龄开始每周三次,可显着抑制 TRAMP 小鼠的前列腺癌发生和肺转移,且不会引起任何副作用。与对照组相比,SFN治疗组小鼠前列腺背外侧前列腺(DLP)中前列腺上皮内瘤变和高分化(WD)癌的发生率大约降低23%至28%(通过Mann-Whitney试验与对照组相比,P<0.05)。对照,这不是由于 T 抗原表达的抑制。与对照小鼠相比,SFN 治疗小鼠的 DLP 中 WD 癌占据的面积也降低了约 44%(曼惠特尼检验 P = 0.0011)。引人注目的是,与对照小鼠相比,SFN 治疗小鼠的肺转移发生率和多重性分别降低了约 50% 和 63%(通过 t 检验,P<0.05)。与对照组相比,经 SFN 处理的小鼠的 DLP 显示细胞增殖减少,细胞凋亡增加来自对照小鼠的。此外,SFN 给药增强了自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC) 共培养物对 TRAMP-C1 靶细胞的细胞毒性,这与肿瘤病变中 T 细胞的浸润以及 DC 产生的白细胞介素 12 水平增加相关。总之,本研究结果表明,SFN 给药可通过减少细胞增殖和增强 NK 细胞裂解活性来抑制 TRAMP 小鼠前列腺癌进展和肺转移。