吲哚-3-甲醇和水飞蓟宾的组合通过调节关键的细胞周期调节因子抑制炎症驱动的小鼠肺部肿瘤发生。
摘要来源：癌发生。 2015 年 6 月；36(6):666-75。 Epub 2015 年 4 月 20 日。PMID：25896445
摘要作者：宋珉珉、钱学民、Kalkidan Molla、Fistum Teferi、Pramod Upadhyaya、Gerry O Sullivan、罗向华、Fekadu Kassie
文章所属单位：珉珉宋
摘要：慢性炎症是肺癌的重要危险因素。因此，鉴定抑制炎症驱动的肺癌的化学预防剂是必不可少的。我们研究了吲哚-3-甲醇 (I3C) 和水飞蓟宾 (Sil) 的组合（各 20 µmol/g 饮食）对 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮诱导的小鼠肺部肿瘤的功效(NNK) 并由脂多糖 (LPS) 驱动，脂多糖是一种有效的炎症烟草烟雾的刺激剂和成分。用 NNK + LPS 治疗的小鼠每只小鼠产生 14.7±4.1 个肺肿瘤，而用 NNK + LPS 治疗并给予 I3C 和 Sil 组合的小鼠每只小鼠产生 7.1±4.5 个肺肿瘤，相当于显着减少 52%。此外，最大肿瘤（>1.0mm）的数量从对照组的6.3±2.9个肺肿瘤/小鼠显着减少至给予I3C + Sil和单独I3C的小鼠中的1.0±1.3和1.6±1.8个肺肿瘤/小鼠。 。与此同时，促炎和致癌蛋白（pSTAT3、pIκBα 和 COX-2）以及调节细胞增殖的蛋白（pAkt、细胞周期蛋白 D1、CDK 2、4、6 和 pRB）水平显着降低。对癌前支气管细胞的进一步研究表明，I3C + Sil 的抗增殖作用高于单个化合物，并且这些作用是通过靶向细胞周期蛋白 D1、CDK 2、4 和 6 以及 pRB 介导的。 I3C + Sil 通过减少其信使来抑制细胞周期蛋白 D1RNA水平并通过增强其蛋白酶体降解。我们的结果表明，I3C + Sil 对患有慢性肺部炎症的吸烟者/前吸烟者具有潜在的肺癌化学预防作用。