预防阿霉素 (DOX) 诱导的基因毒性和心脏毒性：植物来源的小分子吲哚-3-甲醇 (I3C) 对氧化应激和炎症的影响。
摘要来源：生物医学药剂师。 2018 年 5 月；101:228-243。 Epub 2018 年 2 月 26 日。PMID：29494960
摘要作者：Subhadip Hajra、Arup Ranjan Patra、Abhishek Basu、Sudin Bhattacharya
文章隶属关系：Subhadip Hajra
摘要：阿霉素 (DOX)是一组蒽环类抗生素，可用于治疗广谱人类癌症。然而，接受阿霉素治疗的患者，骨髓抑制和基因毒性可能导致继发性恶性肿瘤，剂量依赖性心脏毒性是不可避免的不良反应。 DOX 引起的毒性背后的机制是氧化损伤、炎症和细胞凋亡水平增加。因此，寻找潜在的化疗方案在瑞士白化小鼠中评估了天然存在的芥子油苷分解产物 Indole-3-Carbinol (I3C) 的保护剂对 DOX 引起的毒性的影响。在 15 天的预处理计划中，给予 DOX（5mg/kg b.w.，腹腔注射）并给予 I3C（20mg/kg b.w.，口服）。本研究结果表明，I3C 明显减轻了 DOX 诱导的骨髓生态位染色体畸变、微核形成、DNA 损伤和细胞凋亡。组织病理学观察表明，DOX 中毒导致心脏和骨髓生态位的严重结构和功能损伤。然而，口服 I3C 显着减弱了 DOX 诱导的心脏组织氧化应激，这一点可以从 ROS/RNS 和脂质过氧化水平降低、谷胱甘肽水平（降低）和 II 相抗氧化酶活性增加中看出。此外，I3C 的施用显着（P<0.05）刺激了 Nrf2 介导的抗氧化反应元件（ARE）途径并促进骨髓和心脏组织中细胞保护蛋白血红素加氧酶1（HO-1）、NAD（P）H：奎宁氧化还原酶1（NQO1）和GSTπ的表达。与此相关，I3C 通过下调促炎介质（即 NF-kβ(p50)、iNOS、COX-2 和 IL-6 的表达）显着减轻 DOX 诱导的炎症。此外，I3C 通过上调骨髓细胞中 Bcl2 的表达以及下调 Bax 和 caspase-3 的表达来减弱 DOX 诱导的细胞凋亡。因此，本研究表明 I3C 对 DOX 引起的毒性具有良好的化学保护作用，并表明其未来可用作化疗的佐剂。