十字花科萝卜硫素(SFN)通过DNA甲基转移酶1(DNMT1)/Wnt抑制因子1(WIF1)轴抑制鼻咽癌的生长。
摘要来源:植物医学。 2019 年 7 月 29 日;63:153058。 Epub 2019 年 7 月 29 日。PMID:31394414
摘要作者:罗晨、黎尚灿、康乐龙、叶德俊、罗启昌颜、黄云中、郭伟禄、吴伟东、梅咏梅Lee、George Sai Wah Tsao、Maria Li Lung、Nai Ki Mak
文章所属单位:罗晨
摘要:背景:萝卜硫素(SFN)是一种存在于十字花科蔬菜中的天然化合物,已被证明具有抗癌活性。肿瘤中的癌症干细胞(CSC)通常被认为是治疗耐药细胞并参与癌症复发。 SFN对鼻咽癌的影响oma (NPC) CSC 尚未被探索。
目的:本研究旨在检查其抗肿瘤活性SFN对具有CSC样特性的NPC细胞的影响及其潜在机制。
方法:单层培养中生长的NPC细胞,利用富含CSCs的鼻咽癌肿瘤球以及鼻咽癌裸鼠异种移植物来研究SFN对鼻咽癌的抗肿瘤活性。使用流式细胞术和乙醛脱氢酶 (ALDH) 活性测定评估表达 CSC 相关标记的细胞群。采用小干扰RNA(siRNA)介导的沉默方法分析DNA甲基转移酶1(DNMT1)对鼻咽癌细胞生长的影响。
结果:SFN被发现可以抑制富含CSC的NPC肿瘤球的形成,并减少具有CSC相关特性的细胞数量(SRY(Sex det消除区域 Y)-框 2 (SOX2) 和 ALDH)。在功能研究中,发现SFN可以恢复Wnt抑制因子1(WIF1)的表达,并且该作用伴随着DNMT1的下调。使用外源添加的重组 WIF1 和 DNMT1 的 siRNA 敲低证实了 WIF1 和 DNMT1 的功能活性。此外,SFN 还可抑制 C666-1 细胞体内生长,增强顺铂的抗肿瘤作用。
结论:综上所述,我们证明了 SFN 可以通过 DNMT1/WIF1 轴抑制 NPC 细胞的生长。