萝卜硫素通过激活 p38 并抑制人膀胱 T24 细胞中 NF-kappaB-DNA 结合活性来下调 COX-2 表达。
摘要来源:Int J Oncol。 2009 年 4 月;34(4):1129-34。 PMID:19287971
摘要作者:单玉娟、吴坤、王伟、王舒然、林娜、赵瑞芳、Aedin Cassidy、包永平
文章所属单位:医学院、卫生政策与实践、东安格利亚大学,Norwich NR4 7TJ,UK。
摘要:环氧合酶-2 (COX-2) 过度表达与膀胱移行细胞癌 (TCC) 的分级、预后和复发相关。在这项研究中,萝卜硫素(一种膳食异硫氰酸盐)在转录和翻译水平上下调人膀胱移行癌 T24 细胞中 COX-2 的表达。萝卜硫素 (5-20 microM) 诱导 NF-kappaB 和减少其与 COX-2 启动子的结合,这是萝卜硫素抑制 COX-2 表达的关键机制。此外,萝卜硫素增加了 p38 和磷酸化 p38 蛋白的表达。 p38 MAPK 的特异性抑制剂 SB202190 用于进一步研究其在萝卜硫素介导的 COX-2 下调中的关键作用。在萝卜硫素处理前 1 小时将 T24 细胞暴露于 SB202190,消除了萝卜硫素对 COX-2 mRNA 下调的影响,但增强了 COX-2 转录。此外,SB202190单独诱导NF-kappaB易位至细胞核,促进NF-kappaB与COX-2启动子结合并导致COX-2表达上调。综上所述,这些数据表明p38在萝卜硫素介导的COX-2抑制中至关重要,并为萝卜硫素化学预防膀胱癌的分子机制提供了新的见解。