摘要标题:
AKT1/HK2 轴介导的葡萄糖代谢:萝卜硫素治疗膀胱癌的新治疗靶点。
摘要来源:Mol Nutr Food Res。 2022年02月;66(3):e2100738。 Epub 2021 年 12 月 6 日。PMID:34791822
摘要作者:黄磊、何灿霞、郑思聪、吴超、任明华、单玉娟
文章所属单位:黄磊
摘要:范围:代谢紊乱是癌细胞的关键标志。据报道萝卜硫素(SFN)可以改善脂质代谢。然而,SFN 对膀胱癌葡萄糖代谢的影响仍不清楚。因此,研究了其效果和潜在机制。
方法和结果:收集膀胱癌患者的生物样本,并分析还使用 N-丁基-N-(4-羟基丁基) 亚硝胺-ind 进行了研究培养膀胱癌小鼠和膀胱癌细胞系。在膀胱癌患者中发现一种新的葡萄糖转运异常非依赖性有氧糖酵解,且低度恶性肿瘤组织异常更为明显。 SFN 通过抑制糖酵解和线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS) 来强烈下调 ATP 的产生。在体外细胞培养物和膀胱肿瘤小鼠中,SFN 通过抑制多种代谢酶(包括己糖激酶 2 (HK2) 和丙酮酸脱氢酶 (PDH))来削弱糖酵解通量。此外,SFN 降低 AKT1 和 p-AKT 的水平,尤其是在低侵袭性 UMUC3 细胞中。 SFN 对 ATP 和 HK2 的下调均被 AKT1 过表达逆转。
结论:SFN 下调独特的葡萄糖转运异常-膀胱癌中存在独立的有氧糖酵解,通过阻断AKT1/HK2轴和PDH表达。