摘要标题：
萝卜硫素通过表观遗传使 miR-9-3 启动子的 CpG 位点去甲基化，并重新激活人肺癌 A549 细胞中的 miR-9-3 表达。
摘要来源：J Nutr生物化学。 2018 年 2 月 9 日；56:109-115。 Epub 2018 年 2 月 9 日。PMID：29525530
摘要作者：高林波、郑大伟、杨杰、吴仁义、李文吉、孔亚伍
文章所属单位：高林波
摘要：越来越多的证据表明，表观遗传畸变会导致肺癌等癌症的发生和进展。最近发现肺癌中miR-9-3的启动子区域高度甲基化，导致miR-9-3下调并导致患者预后不良。萝卜硫素 (SFN) 是一种从十字花科蔬菜中提取的天然化合物，具有有效的抗癌活性。在本研究中，我们旨在研究 SFN 对恢复 miR-9-3 水平的影响通过表观遗传调控肺癌 A549 细胞。使用亚硫酸氢盐基因组测序和甲基化 DNA 免疫沉淀分析检查 miR-9-3 启动子的 DNA 甲基化。分别使用定量实时聚合酶链反应和蛋白质印迹法测量 miR-9-3 和几种表观遗传修饰酶的表达水平。通过补丁甲基化评估 miR-9-3 启动子的转录活性，并使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定分析组蛋白修饰。我们发现，用 SFN 治疗 5 天后，miR-9-3 启动子中的 CpG 甲基化减少，而 miR-9-3 表达增加。体外甲基化分析表明，甲基化重组构建体表现出比未甲基化对应物更低的荧光素酶报告活性。 ChIP 检测显示，SFN 处理增加了 miR-9-3 启动子处的 H3K4me1 富集。此外，SFN 处理可减弱酶促 DNMT 活性和 DNMT3a、HDAC1、HDAC3、HDAC6 和 CDH1 蛋白表达。综上所述，这些研究结果表明，SFN可能部分通过表观遗传去甲基化和miR-9-3的恢复发挥其化学预防作用。