吲哚-3-甲醇下调端粒酶基因表达需要抑制hTERT启动子内雌激素受体-α和Sp1转录因子的相互作用，并介导人类G1细胞周期停滞乳腺癌细胞。
摘要来源：致癌作用。 2011 年 9 月；32(9):1315-23。 Epub 2011 年 6 月 21 日。PMID：21693539
摘要作者：Crystal N Marconett、Shyam N Sundar、Min Tseng、Antony S Tin、Kalvin Q Tran、Kelly M Mahuron、Leonard F Bjeldanes、Gary L Firestone
文章隶属关系：Crystal N Marconett
摘要：Indole-3-carbinol (I3C) 是十字花科蔬菜（如西兰花、卷心菜和球芽甘蓝）中天然存在的 glucobrassicin 水解产物，是一种抗癌植物化学物质，可触发互补的抗增殖途径，诱导雌激素反应性 MCF7 乳腺癌细胞的细胞周期停滞。 I3C 强烈下调人端粒酶 (hTERT) 基因催化亚基的转录表达，这与剂量依赖性吲哚介导的 G(1) 细胞周期停滞相关，而不改变端粒酶延长的 RNA 模板 (hTR) 的转录水平。由组成型启动子驱动的 hTERT 外源表达阻止了 I3C 诱导的细胞周期停滞，并挽救了 I3C 对端粒酶活性的抑制和细胞衰老的激活。时程研究表明，在 hTERT 下调之前，I3C 会下调雌激素受体 α (ERα) 的表达和细胞周期蛋白依赖性激酶 6 转录物水平（通过 Sp1 转录因子调节），这表明存在机制联系。染色质免疫沉淀分析表明 I3C 被破坏ERα和Sp1与hTERT启动子内的雌激素反应元件-Sp1复合元件的内源性相互作用。 I3C 抑制 17β-雌二醇刺激的 hTERT 表达并刺激苏氨酸磷酸化 Sp1 的产生，从而抑制 Sp1-DNA 相互作用。 MCF7 细胞中 ERα 和 Sp1 的外源表达（但不能单独表达）阻断了 I3C 介导的 hTERT 表达下调。这些结果表明，I3C 破坏了 ERα 和 Sp1 联合驱动的 hTERT 基因表达转录，这在 I3C 诱导的人乳腺癌细胞细胞周期停滞中发挥着重要作用。