O-1602 是一种非典型大麻素，通过多种机制抑制结肠炎相关结肠癌的肿瘤生长。
摘要来源：J Mol医学（贝尔）。 2013 年 4 月；91(4):449-58。 Epub 2012 年 9 月 11 日。PMID：22965195
摘要作者：Julia Kargl、Johannes Haybaeck、Angela Stančić、Liisa Andersen、Gunther Marsche、Akos Heinemann、Rudolf Schicho
文章隶属关系：Julia Kargl
摘要：大麻素具有抗炎和抗肿瘤特性。一些大麻素，例如 O-1602，与经典大麻素受体没有亲和力或只有很少的亲和力，但在实验性结肠炎期间发挥大麻素样抗炎作用。在这里，我们研究了 O-1602 是否在结肠中表现出抗肿瘤作用癌细胞以及它是否可以减少体内结肠肿瘤的发生。使用结肠癌细胞系 HT-29 和 SW480 研究 O-1602 对活力和细胞凋亡的影响。在结肠炎相关结肠癌小鼠模型中研究了 O-1602 对体内肿瘤生长的影响。 O-1602 以浓度依赖性方式 (0.1-10μM) 降低结肠癌细胞的活力并诱导细胞凋亡。在小鼠模型中，O-1602（3 mg/kg，腹腔注射，12×）治疗使肿瘤面积减少了 50%，肿瘤发生率减少了 30%。组织学评分显示肿瘤负荷显着降低。在肿瘤组织中，O-1602 降低了增殖细胞核抗原 (PCNA) 的水平、致癌转录因子 STAT3 和 NFκB p65 的激活以及 TNF-α 的表达，同时促凋亡标记物（例如 p53 和 BAX）的水平增加。在结肠癌细胞中也观察到了 O-1602 对 PCNA、BAX 和 p53 的体内影响。这些数据为抗肿瘤药物提供了新的见解非典型大麻素的作用机制。 O-1602 通过靶向结肠癌细胞以及已知促进结肠炎相关肿瘤发生的促炎途径来发挥抗肿瘤作用。由于缺乏中枢镇静作用，O-1602 可能成为治疗结肠癌和其他癌症的有趣化合物。