COX-2 和 PPAR-γ 赋予大麻二酚诱导的人肺癌细胞凋亡。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2013 年 1 月；12(1):69-82。 Epub 2012 年 12 月 7 日。PMID：23220503
摘要作者：Robert Ramer、Katharina Heinemann、Jutta Merkord、Helga Rohde、Achim Salamon、Michael Linnebacher、Burkhard Hinz
文章隶属关系：Robert Ramer
摘要:大麻二酚的抗肿瘤机制仍存在争议。本研究探讨了 COX-2 和 PPAR-γ 在大麻二酚促凋亡和肿瘤消退作用中的作用。在肺癌细胞系（A549、H460）和肺癌患者的原代细胞中，大麻二酚引起与细胞凋亡相关的活力降低。美人蕉导致细胞凋亡bidiol 被 NS-398（COX-2 抑制剂）、GW9662（PPAR-γ 拮抗剂）和靶向 COX-2 和 PPAR-γ 的 siRNA 抑制。大麻二酚诱导的细胞凋亡与 COX-2 和 PPAR-γ mRNA 和蛋白表达的上调同时发生，与载体相比，8 小时后 COX-2 mRNA 的诱导达到最大，并且 PPAR-γ mRNA 持续增加。肿瘤细胞系表现出 COX-2 依赖性前列腺素 (PG) 水平升高，其中 PGD(2) 和 15-脱氧-Δ(12,14)-PGJ(2) (15d-PGJ(2)) 导致PPAR-γ 进入细胞核并诱导 PPAR-γ 依赖性细胞凋亡。此外，在 A549 异种移植裸鼠中，大麻二酚引起肿瘤组织中 COX-2 和 PPAR-γ 的上调，以及 GW9662 可逆转的肿瘤消退。总之，我们的数据显示了大麻二酚的一种新的促凋亡机制，涉及 COX-2 和 PPAR-γ 的初始上调以及随后 COX-2 依赖性 PG 导致的 PPAR-γ 核易位。