大麻二酚通过 LAIR-1 介导的线粒体功能障碍和细胞凋亡抑制卵巢癌的新机制。
摘要来源：Environ Toxicol。 2023 年 5 月；38(5):1118-1132。 Epub 2023 年 2 月 22 日。PMID：36810933
摘要作者：马丽、张华昌、刘春桐、刘孟克、上官福根、刘岩、杨树德、李华、安静、宋书岭、曹启智、曲桂五
p>文章所属单位：马丽
摘要：大麻二酚（CBD）是一种非精神活性大麻素化合物。研究表明CBD可以抑制卵巢癌细胞的增殖，但其具体机制尚不清楚。我们之前提出了卵巢癌细胞中白细胞相关免疫球蛋白样受体 1 (LAIR-1)（免疫抑制受体家族成员之一）表达的第一个证据。在本研究中，我们研究了机甲CBD 抑制 SKOV3 和 CAOV3 卵巢癌细胞生长的机制，我们试图了解 LAIR-1 的同时作用。除了诱导卵巢癌细胞周期停滞和促进细胞凋亡外，CBD 治疗还显着影响卵巢癌细胞中 LAIR-1 的表达并抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号轴和线粒体呼吸。这些变化伴随着 ROS 的增加、线粒体膜电位的丧失、线粒体呼吸和有氧糖酵解的抑制，从而诱导代谢异常或紊乱并减少 ATP 的产生。 N-乙酰-L-半胱氨酸和 CBD 联合治疗表明，ROS 产生的减少将恢复 PI3K/AKT/mTOR 通路信号传导和卵巢癌细胞增殖。我们随后证实，CBD 对 PI3K/AKT/mTOR 信号轴和线粒体生物能量代谢的抑制作用因 LAIR-1 的敲低而减弱。我们的动物研究进一步支持 CBD 的体内抗肿瘤活性并提出其作用机制。总之，目前的研究结果证实，CBD 通过破坏 LAIR-1 介导的线粒体生物能量代谢和 PI3K/AKT/mTOR 通路的干扰来抑制卵巢癌细胞生长。该结果为CBD靶向LAIR-1治疗卵巢癌的研究提供了新的实验依据。