介导大麻二酚（一种非精神活性大麻素）在自身免疫 T 细胞中调节作用的途径和基因网络。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2016；13(1):136。 Epub 2016 年 6 月 3 日。PMID：27256343
摘要作者：Ewa Kozela、Ana Juknat、Fuying Gau、Nathali Kaushansky、Giovanni Coppola、Zvi Vogel
文章隶属关系：Ewa Kozela
摘要：背景：我们之前的研究表明，非精神活性大麻素大麻二酚 (CBD) 可改善小鼠髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白 (MOG)35 的临床症状-55诱导的多发性硬化症（MS）实验性自身免疫性脑脊髓炎模型以及降低memMOG35-55 特异性 T 细胞 (TMOG) 增殖和细胞因子分泌，包括关键自身免疫因子 IL-17。目前对这些活动的机制知之甚少。
方法：在此，使用基于微阵列的基因表达谱，我们描述了CBD 诱导的这些激活的记忆 TMOG 细胞的抑制涉及基因网络和细胞内途径。在有或没有 CBD 的脾源性抗原呈递细胞 (APC) 存在下，用 MOG35-55 刺激致脑炎 TMOG 细胞。然后对纯化的 TMOG 的 mRNA 进行 Illumina 微阵列分析，然后进行独创性途径分析 (IPA)、加权基因共表达网络分析 (WGCNA) 和基因本体论 (GO) 阐明基因相互作用。使用 qPCR 和 ELISA 检测验证结果。
结果：基因分析显示 CBD 治疗抑制转录激活的 TMOG 中大量促炎基因的作用。这些包括细胞因子（Xcl1、Il3、Il12a、Il1b）、细胞因子受体（Cxcr1、Ifngr1）、转录因子（Ier3、Atf3、Nr4a3、Crem）和 TNF 超家族信号分子（Tnfsf11、Tnfsf14、Tnfrsf9、Tnfrsf18）。"IL -17分化"和“IL-6和IL-10信号传导"被确定为受CBD影响最大的过程。 CBD 会增加许多 IFN 依赖性转录本（Rgs16、Mx2、Rsad2、Irf4、Ifit2、Ephx1、Ets2），这些转录本已知可在 T 细胞中执行抗增殖活性。有趣的是，某些 MOG35-55 上调转录物在 CBD 存在下维持在高水平，包括转录因子（Egr2、Egr1、Tbx21）、细胞因子（Csf2、Tnf、Ifng）和趋化因子（Ccl3、Ccl4、Cxcl10）表明 CBD 可能会促进记忆 TMOG 细胞的耗竭。此外，CBD 还增强了 T 细胞共抑制分子（Btla、Lag3、Trat1 和 CD69）的转录，这些分子已知会干扰 T/APC 相互作用。进一步re，CBD 增强了具有有效抗炎活性的氧化应激调节剂的转录，这些调节剂由 Nfe2l2/Nrf2（Mt1、Mt2a、Slc30a1、Hmox1）控制。
结论：基于微阵列的基因表达谱表明，CBD 通过 (a) 抑制促炎性 Th17 相关转录，(b) 通过促进 T 细胞耗竭/耐受，在激活的记忆 TMOG 细胞中发挥免疫调节作用(c) 增强 IFN 依赖性抗增殖程序，(d) 阻碍抗原呈递，以及 (d) 诱导抗氧化环境解决炎症。这些发现提出了 CBD 发挥抗炎作用的机制，并解释了 CBD 在病理性记忆 T 细胞和自身免疫性疾病中的有益作用。