维生素 C 可以预防与孕期母亲吸烟相关的后代 DNA 甲基化变化。
摘要来源:Am J Respir Crit Care Med。 2017 年 4 月 19 日。Epub 2017 年 4 月 19 日。PMID:28422514
摘要作者:Lyndsey E Shorey-Kendrick、Cindy T McEvoy、Betsy Ferguson、Julja Burchard、Byung S Park、Lina Gau、Brittany H Vuylsteke、Kristin F Milner、Cynthia D Morris,Eliot R Spindel
文章所属:Lyndsey E Shorey-Kendrick
摘要:背景:婴儿母亲在怀孕期间吸烟会导致肺功能终生下降。与母亲怀孕期间吸烟相关的 DNA 甲基化变化在分娩时的胎盘和脐带血、胎儿肺以及儿童期的颊上皮和血液中都有描述。我们最近在一项随机临床试验中证明了(NCT00632476)认为怀孕吸烟者补充维生素C可以减轻母亲吸烟对后代肺功能的影响,并降低一岁时喘息的发生率。
目标:确定补充维生素 C 是否会减少后代甲基化因母亲吸烟而发生的变化,以及特定 CpG 的甲基化是否也与呼吸系统结局相关。
方法:使用 NCT00632476 试验期间收集的胎盘、脐带血和口腔样本子集进行靶向亚硫酸氢盐测序,然后使用亚硫酸氢盐扩增子对选定的脐带血 DMR 进行独立验证
结果:大多数(69.03%)CpG在安慰剂和非吸烟者之间具有≥10%的甲基化差异组恢复到非吸烟者(至少 50%)并用维生素C治疗。很大一部分恢复的 CpG 与表型结果相关,低甲基化 CpG 的富集程度更高。
结论:我们确定了一种模式通过跨多个位点补充维生素 C 实现 DNA 甲基化正常化。这种跨组织和时间模式的一致性表明对后代 DNA 甲基化具有系统性和持久性的影响。需要进一步开展工作来确定 DNA 甲基化的全基因组变化如何介导或反映母亲吸烟对肺功能的持续影响。