摘要标题：
双酚 A 暴露通过下调 SREBP-2 的 DNA 甲基化水平诱导 C57BL/6 小鼠胆固醇合成和肝脏脂肪变性。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2019 年 8 月 27 日；133:110786。 Epub 2019 年 8 月 27 日。PMID：31470036
摘要作者：李庆荣、张宏民、邹军、麦海燕、苏东方、冯翔、冯丹
文章所属单位：李庆荣
摘要:双酚 A (BPA) 是一种主要的增塑剂，常用于饮料或食品储存容器的内衬，已被证明会增加胆固醇水平，但分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨BPA暴露对雄性C57BL/6小鼠肝脏胆固醇合成和肝脏脂肪变性的影响及其潜在机制。雄性C57BL/6小鼠通过饮食暴露于不同剂量（50、500和5000μg/kg/天）的BPA或 16 周。暴露于低剂量（50 和 500μg/kg/天）的 BPA 会增加肝脏胆固醇含量以及肝脏 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 和甾醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP-) 的表达水平。 2）。 DNA甲基化分析进一步表明，暴露于低剂量BPA的小鼠降低了SREBP-2的DNA甲基化水平。此外，低剂量的BPA暴露增加了肝脏中SREBP-1c和硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达水平，并诱导肝脏脂质合成和脂肪积累。我们的结果表明，低剂量BPA暴露可以通过降低肝脏胆固醇合成来诱导肝脏胆固醇合成。 SREBP-2的DNA甲基化水平，进而上调肝脏中胆固醇合成相关基因的表达，导致胆固醇积累，进一步诱导肝脏脂质合成和肝脏脂肪变性。