产前 BPA 暴露通过干扰雄性子代大鼠睾丸中的 DNA 甲基化和 GDNF 表达来破坏雄性生殖功能。
摘要来源：Environ Sci Pollut Res Int。 2023 年 4 月；30(18)：53741-53753。 Epub 2023 年 3 月 3 日。PMID：36864339
摘要作者：毛亚平、李丹、杨巧巧、裴秀聪、段志文、马明月
文章所属单位：毛亚平
摘要：BPA是一种普遍存在的环境内分泌干扰化学物质，母亲接触BPA与男性生殖功能受损有关；然而，其机制仍有待阐明。胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在维持正常的精子发生和生育能力中发挥着重要作用。然而，产前BPA暴露对睾丸GDNF表达的影响及其机制尚未见报道。在这项研究中，预成年Sprague-Dawley大鼠在妊娠第5天至第19天分别经口灌胃BPA浓度为0、0.05、0.5、5和50 mg/kg/天，每组6只。采用ELISA、组织化学、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹和甲基化特异性PCR（MSP）检测性激素水平、睾丸组织病理学、DNA甲基转移酶（DNMT）和GDNF mRNA和蛋白表达以及启动子甲基化。出生后第 21 天和 PND 56 天的雄性后代睾丸中存在 Gdnf。产前接触 BPA 会增加体重；精子数量减少，血清睾酮 (T)、卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 水平降低；并引起睾丸组织学损伤，提示男性生殖功能受损。产前 BPA 暴露也会上调 5 mg/kg 组的 Dnmt1 和 0.5 mg/kg 组的 Dnmt3b，但在 PND 21 时下调 50 mg/kg 组的 Dnmt1。在 PND 56 时，Dnmt1 在 0.05 mg/kg g 组中显着增加但在 0.5、5 和 50 mg/kg 组中下降，Dnmt3a 下降，Dnmt3b 在 0.05 和 0.5 mg/kg 组中显着增加，但在 5 和 50 mg/kg 组中下降。 PND 21时，0.5和50 mg/kg组Gdnf mRNA和蛋白表达水平显着降低。0.5 mg/kg组Gdnf启动子甲基化水平显着升高，5和50 mg/kg组降低。 PND 21。 总之，我们的研究表明，产前 BPA 暴露会破坏男性生殖功能，干扰 DNMT 的表达，并降低男性后代睾丸中 Gdnf 的表达。 Gdnf 表达可能受 DNA 甲基化调节；但具体机制有待进一步研究。